Ингибиторы апф при лечении гипертонии, Ингибиторы АПФ — Википедия

Ингибиторы АПФ

Сидоренко, М. Савченко, Д. Клиническая фармакология ингибиторов АПФ Фармакологические эффекты ингибиторов АПФ связаны с торможением активности дипептидиловой карбоксипептидазы, которая катализирует отщепление двух аминокислотных остатков от C-конца эффекторных пептидов ренин-ангиотензиновой и калликреин-кининовой систем. В ренин-ангиотензиновой системе эта дипептидиловая карбоксипептидаза катализирует превращение ангиотензина I в биологически активный ангиотензин II, поэтому ее часто называют АПФ.

Фармакологическая группа — Ингибиторы АПФ

В калликреин-кининовой системе этот фермент катализирует расщепление брадикинина и других кининов до неактивных пептидов. Отсюда другое название дипептидиловой карбоксипептидазы - кининаза II киназа II.

  • Препараты подгрупп исключены.
  • Дрожжи при лечение гипертония
  • Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в терапии и профилактике артериальной гипертонии и метаболического синдрома, место лизиноприла Номер журнала:
  • Научная Сеть >> Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни
  • Ингибиторы АПФ | Лекарственный справочник | Здоровье | Аргументы и Факты
  • Распрощавшись со своими бывшими подопечными, он поднялся в тележку к Арчи и хранителю зоопарка.

Следовательно, АПФ и кининаза II - это разные названия одного и того же фермента в зависимости от его функции. Наряду с ангиотензином I и брадикинином АПФ или кининаза II участвует в метаболизме субстанции P, мет-лей-энкефалина и лей-энкефалинов, -цепи инсулинаадренокортикотропного гормона и рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Предполагается, что накопление субстанции P в легких лежит в основе сухого кашля, который нередко возникает при лечении ингибиторами АПФ. Клиническое значение изменений метаболизма других биологически активных веществ помимо ангиотензина I, брадикинина и субстанции P во время лечения ингибиторами АПФ неясно.

ингибиторы апф при лечении гипертонии народнее средства от гипертонии

Общепринятой классификации ингибиторов Гипертония жирное не существует. Наиболее популярна химическая классификация ингибиторов АПФ, согласно которой препараты подразделяются на четыре основные группы в зависимости от того, какая химическая группа в их молекуле связывается с ионом цинка в активных центрах АПФ: Химическая классификация ингибиторов АПФ не имеет практического значения, так как основные фармакокинетические и фармакодинамические особенности препаратов в общем не зависят от того, какая химическая группа в их молекуле взаимодействует с активными центрами АПФ.

Вместе с тем есть основания предполагать, что превосходная переносимость фозиноприла связана с его более высокой селективностью в отношении АПФ, чем у других ингибиторов АПФ. Во всяком случае, в отличие от эналаприла фозиноприл не оказывает существенного влияния на активность нейтральной эндопептидазы, катализирующей, ингибиторы апф при лечении гипертонии частности, расщепление нейрокинина A до неактивных пептидов.

По наблюдениям S. Tan и соавт. Всего четыре ингибитора АПФ каптоприл, либензаприл, лизиноприл и ценонаприл непосредственно обладают биологической активностью.

Содержание

Все другие известные ингибиторы АПФ являются неактивными веществами, или пролекарствами prodrugs. Лишь после всасывания в желудочно-кишечном тракте в результате гидролиза они превращаются в активные диацидные метаболиты: Таким образом, все ингибиторы АПФ можно разделить на 2 группы: Фармакокинетика активных ингибиторов АПФ неодинакова.

ингибиторы апф при лечении гипертонии применение мочегонных препаратов при гипертонии

В то время как липофильный каптоприл частично метаболизируется в печени с образованием метаболитов, часть из которых обладает биологической активностью, гидрофильные ингибиторы АПФ типа лизиноприла, либензаприла и церонаприла не метаболизируются в организме и выводятся почками в неизмененном виде. Системная биодоступность липофильных ингибиторов АПФ, как правило, выше, юношеская гипертония что это гидрофильных препаратов.

Фосфонат-содержащие препараты: Природные ингибиторы АПФ. Казокинины и лактокинины являются продуктами распада казеина и сыворотки, которые естественным образом появляются после употребления молочных продуктов. Роль в снижении артериального давления неясна [2]. Лактотрипептиды Вал-Про-Про и Иле-Про-Про вырабатываются пробиотиками Lactobacillus helveticus или являются продуктами распада казеина и обладают антигипертензивным эффектом [3] [4].

Фармакокинетика пролекарственных форм ингибиторов АПФ также различна. Как пролекарства, так и активные диацидные метаболиты ингибиторов АПФ различаются по степени растворимости в жирах.

гипертония вопросы врачу

От степени липофильности пролекарственных форм ингибиторов АПФ в значительной мере зависит их всасываемость в желудочно-кишечном тракте. Наряду со всасываемостью пролекарств системная биодоступность неактивных ингибиторов АПФ определяется скоростью и степенью выраженности их деэстерификации в результате гидролиза. Кроме печени, определенную роль в метаболической трансформации пролекарственных форм ингибиторов АПФ играют гидролазы слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, крови и внесосудистых тканей.

  • Почки Примечание.
  • Гипертония гинкоум
  • Ингибиторы АПФ наряду с блокаторами АТ1-рецепторов являются одними из новейших групп гипотензивных препаратов.
  • Ингибиторы АПФ: описание фармакологической группы в Энциклопедии РЛС.
  • Ингибиторы АПФ — Википедия

Например, в отличие от эналаприла фозиноприл быстро и практически полностью превращается в фозиноприлат, причем его биотрансформация происходит не только в печени, но и в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и крови. Иными словами, между неактивными ингибиторами АПФ существуют значительные различия в том, насколько легко и полностью они деэстерифицируются путем гидролиза, превращаясь в активные диацидные метаболиты.

Важная информация для пациента:

Почечная экскреция - главный путь элиминации всех известных активных ингибиторов АПФ и активных диацидных метаболитов большинства неактивных препаратов, поэтому у больных с почечной недостаточностью терапию обычно рекомендуется начинать с назначения более низких доз ингибиторов, чем у больных с нормальной функцией почек.

Среди ингибиторов АПФ выделяется несколько препаратов, активные диацидные метаболиты которых выводятся не только через почки, но и с желчью и калом.

К ингибиторам АПФ с двумя основными путями элиминации или с преимущественно печеночной элиминацией относятся моэксиприл, рамиприл, спираприл, трандолаприл и фозиноприл. Совершенно очевидно, что эти ингибиторы АПФ более безопасны при длительном применении, чем препараты с преимущественно почечной элиминацией.

новые исследования по гипертонии

Учитывая данные о физико-химических свойствах и фармакокинетических особенностях ингибиторов АПФ, L. Opie предложил разделить все известные в то время препараты на три класса, или группы. К I классу он отнес липофильные ингибиторы АПФ типа каптоприла, которые сами по себе обладают фармакологической активностью, но в печени подвергаются дальнейшим превращениям.

В результате биотрансформации этих активных ингибиторов АПФ образуются активные и неактивные метаболиты, которые выводятся путем почечной экскреции. Наряду с каптоприлом к ингибиторам АПФ I класса следует отнести также алацеприл и альтиоприл.

у меня гипертония в 30 лет что делать гипертония что делать чтобы не было кризов

Ингибиторы АПФ II класса включают пролекарства, которые становятся активными лишь после метаболической трансформации гидролиза в печени и других органах и тканях. Активной формой этих пролекарственных ингибиторов АПФ являются их диацидные метаболиты.

ингибиторы апф при лечении гипертонии

Почечная экскреция в виде активных диацидных метаболитов - основной путь элиминации большинства ингибиторов АПФ II класса. Пролекарства, активные диацидные метаболиты которых выводятся не только через почки, но с желчью и калом, L. Opie выделил в особый подкласс - IIА например, спираприл, трандолаприл и фозиноприл.

Внезапное прекращение терапии ингибиторами АПФ может привести к декомпенсации ХСН, и его не следует допускать, за исключением случаев развития угрожающих жизни осложнений например, ангионевротического отека. Ингибиторы АПФ, как правило, назначают вместе с бета-адреноблокатором. Не рекомендуется назначать ингибиторы АПФ без диуретиков больным с признаками задержки жидкости в том числе по данным анамнезатак как диуретики необходимы для поддержания натриевого баланса и предотвращения развития периферических отеков и застоя в легких. Ингибиторы АПФ более предпочтительны для длительной терапии ХСН, чем блокаторы рецепторов ангиотензина II или комбинация прямых вазодилаторов например, гидралазина и изосорбида динитрата. К основным побочным реакциям, связанным с приемом ингибиторов АПФ, относят гипотонию, синкопальные состояния, развитие почечной недостаточности, гиперкалиемию и ангионевротический отек.

Opie, - это гидрофильные препараты типа лизиноприла, которые не метаболизируются в организме, циркулируют в крови вне связи с белками плазмы и выводятся почками в неизмененном виде. Таким образом, согласно фармакокинетической классификации L. Opie ингибиторы АПФ разделяются на три класса: I класс - липофильные препараты, прототипом которых является каптоприл; II класс - липофильные пролекарства, прототипом которых может служить эналаприл; III класс - гидрофильные лекарства типа лизиноприла.

На наш взгляд, ингибиторы АПФ II класса следует разделить на три подгруппы в зависимости ингибиторы апф при лечении гипертонии преимущественного пути элиминации их активных диацидных метаболитов: В последние годы были созданы лекарственные препараты, способные одновременно тормозить активность АПФ и нейтральной эндопептидазы.

Нейтральная эндопептидаза участвует в инактивации предсердного и других натрийуретических пептидов, а также брадикинина и нейрокинина A.

Ингибиторы АПФ

Кандоксатрил и другие ингибиторы нейтральной эндопептидазы или энкефалиназы создавались для того, чтобы предотвратить инактивацию предсердного натрийуретического пептида и тем самым потенцировать натрийуретическое и сосудорасширяющее действие этого эндогенного фактора у больных с сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией.

При назначении ингибиторов нейтральной эндопептидазы больным с хронической ингибиторы апф при лечении гипертонии недостаточностью отмечены повышение концентрации предсердного натрийуретического пептида в плазме крови и увеличение экскреции натрия с мочой.

Выраженность натрийуретического действия кандоксатрила зависела от величины сердечного выброса, что указывает на важность перфузии почек для проявления действия препарата. Парадоксально, но при назначении более высоких доз кандоксатрила он вызывал не вазодилатацию, а системную вазоконстрикцию, которая сопровождалась повышением системного общего сосудистого сопротивления ингибиторы апф при лечении гипертонии уменьшением сердечного выброса.

Применение ингибиторов АПФ в лечении артериальной гипертонии

Такой парадоксальный ингибиторы апф при лечении гипертонии высоких доз кандоксатрила объясняют тем, что ингибиторы нейтральной эндопептидазы, помимо прочего, нарушают инактивацию ангиотензина II. При артериальной гипертензии ингибиторы нейтральной эндопептидазы оказывали выраженное натрийуретическое действие, однако данные, касающиеся их антигипертензивной эффективности, противоречивы. По-видимому, они более эффективны при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина в плазме крови.

По данным экспериментальных исследований, ингибиторы АПФ более эффективны при артериальной гипертензии с высокой активностью ренина в плазме, поэтому двойные смешанные ингибиторы металлопротеаз создавались в надежде на то, что они будут эффективно снижать АД независимо от активности ренина в плазме или натриевого баланса.

Ингибиторы АПФ

На различных моделях артериальной гипертензии у крыс продемонстрирована высокая антигипертензивная эффективность омапатрила омапатрилата при внутривенном введении N. Trippodo и соавт.

Общий обзор ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Клетки и гормоны

Таблица 1. Фармакокинетическая классификация ингибиторов АПФ [по L. Opieс изменениями и дополнениями] Класс I.

Важная информация